2014年ASCO 胰腺癌治疗主要研究进展

作者：中会国医学科学院所医院 徐兵河 称王佳玉2014年American临床研究总会(ASCO)上，以前列腺癌的临床研究实验再次视为亮点之一，许多临床研究实验结果都在这次决议上进行了报道，本文对其中会几项最关键的临床研究疗法研究课题进展介绍如下。1、绝经以前激素无症状末期以前列腺癌的特别设计内分泌疗法1.1 相当依西美坦/他莫昔芬为首上皮细胞功能可抑制疗法绝经以前HR+末期以前列腺癌的随机III期研究课题: IBCSG TEXT &SOFT为首数据分析 目以前认为，对绝经以前激素无症状末期以前列腺癌术后特别设计内分泌疗法作用甚为肯定的药剂是他莫昔芬，上皮细胞去势中选用于有髙危入院安全性，且化学疗法后未能造成了闭经的肿大，或不愿意遵从特别设计化学疗法的中会危入院安全性肿大，可单用或与他莫昔芬(TAM) 为首广泛应用。2014年American临床研究总会(ASCO)年会上报道了两项试验车的拆分数据分析结果。TEXT和SOFT试验车是III期随机试验车，相当依西美坦(E)+上皮细胞功能可抑制（0FS)和TAM(T)+OFS特别设计疗法绝经以前ER无症状末期以前列腺癌。 两个试验车共入小组5738唯绝经以前期ER无症状的末期以前列腺癌肿大，其中会TEXT研究课题2672唯，SOFT研究课题3066唯。 TEXT将术后12年内的肿大随机扣除到依西美坦+上皮细胞功能可抑制小组或TAM+上皮细胞功能可抑制小组，疗法5年(可以同时为首化学疗法)。SOFT试验车将术后12年内（如果不想要化学疗法)或完毕(最初)特别设计化学疗法8个年末内的肿大随机扣除到依西美坦+上皮细胞功能可抑制小组、TAM+上皮细胞功能可抑制小组或TAM单药疗法小组，同样也疗法5年。 主要研究课题往南是不育生存环境百余人(DFS)。因为意外事件比百余人低，于2011年对TEXT和SOFT试验车进行为首数据分析。截止到 2013年，中会位随访5.7年时，两小组肿大的人群意向数据分析报道了 514唯不育生存环境意外事件。依西美坦+上皮细胞功能可抑制小组肿大的5年DFS为91.1%，TAM+上皮细胞功能可抑制小组肿大的5年 DFS为87.3%，依西美坦+上皮细胞功能可抑制小组可降低入院安全性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两小组次要往南目标——无以前列腺癌入院星期(BCFI)和无恰好入院星期(DRFI) 依西美坦+上皮细胞可抑制小组外优于对照小组。两小组总生存环境期（OS) 结果完全相同。两小组3〜4级所致意外事件的比百余人几乎相同，并且与常规报道的芳香化酶可抑制剂(AI)类药剂完全相同。 该试验车的主要研究课题者(Pl)Olivia Pagani大学教授说明:多年来，5年的TAM是绝经以前ER无症状末期以前列腺癌特别设计疗法的金标准。TEXT和SOFT研究课题结果表明，依西美坦+上皮细胞功能可抑制可以取而代之TAM视为此类肿大另一疗法选择。但我们外须较长星期随访以便更好地指标年轻肿大的生存环境期、依然疗法的副作用和对生育能力的阻碍。” 1.2 厌食症对绝经以前HR+末期以前列腺癌肿大结节病的阻碍 常规的研究课题断定，厌食症与末期以前列腺癌所致结节病系统性，然而，这种关联性多见于ER无症状或上皮细胞功能热衷的以前列腺癌中会。末期以前列腺癌试验车协作小组(EBCTCG)数据分析了来自70个临床研究试验车的80 000名末期以前列腺癌肿大的各项与结节病系统性的各种因素，中会位随诊8年。根据WHO的假定，厌食症的标准为体形指数 (BMI)≥30。 研究课题断定，厌食症对以前列腺癌比百余人的完全一致、独立所致作用荡然无存于绝经以前ER无症状营养不良，对40 000唯女性绝经后ER无症状营养不良肿大的作用更为严重，对20 000唯绝经以前/绝经后ER同义肿大以前列腺癌比百余人无阻碍。 该研究课题的PI，牛津的Hongchao Pan博士说明：厌食症一般只会上升绝经后娼妓血液中会的雌激素水平，所以厌食症只阻碍绝经以前女性结节病的研究课题结果令我们相当吃惊，这意味着我们对厌食症阻碍结节病的主要病理学机制尚不十分清楚。2、HER2无症状末期以前列腺癌的抑制剂疗法ALTTO是2014年ASCO出炉的关键的临床研究试验车的结果之一，由主要研究课题者之一 Edith A. Perez大学教授在会员大会上报告。这是一项针对HER2无症状末期以前列腺癌的国际多中会心、随机开放日的III期临床研究实验。该研究课题相当了希亚替尼单药疗法、此曲妥虹肌肉注射单药疗法、此曲妥虹肌肉注射序贯希亚替尼和此曲妥虹肌肉注射为首希亚替尼为首特别设计疗法(1年)HER2无症状末期以前列腺癌的。主要试验车往南是DFS。 自2007年1年末至2011年7年末间，来自44个国家所、946 个研究课题中会心的8381位肿大在特别设计化学疗法后或化学疗法中会被随机扣除到此曲妥虹肌肉注射单药疗法小组(N=2097)、希亚替尼单药疗法小组 (N=2100)、此曲妥虹肌肉注射—希亚替尼序贯疗法小组(N=2091)或此曲妥虹肌肉注射+希亚替尼疗法小组(N=2093)。第一次中会期数据分析看出希亚替尼单药疗法的真实感不如此曲妥虹肌肉注射单药疗法，根据独立数据追踪委员会的中选，希亚替尼单药疗法小组于2011年8年末18日重最初启动，该小组肿大旋即中选给予一年此曲妥虹肌肉注射疗法。 在中会位随访4.5年，即2013年12年末进行的中会期数据分析结果看出:与此曲妥虹肌肉注射单药疗法相对来说，希亚替尼+此曲妥虹肌肉注射序贯或同时特别设计疗法HER2无症状末期以前列腺癌很难明显的生存环境压倒性，三小组肿大的4年DFS完全相同:此曲妥虹肌肉注射小组86%，希亚替尼+此曲妥虹肌肉注射同时疗法小组88%，序贯疗法小组87%。与此曲妥虹肌肉注射单药疗法相对来说，为首疗法的某些所致反应的比百余人较低，唯如腹泻、皮疹和肝病。该试验车的另一个主要断定是，严重的心脏系统性所致反应的比百余人大大降低。ALTTO试验车小组中会，充血性败血症的比百余人低于1%，即使95%的肿大广泛应用蒽环类特别设计化学疗法。 研究课题者 Edith A. Perez 大学教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 大学教授书评:虽然之以前NeoALTTO研究课题看出，术以前广泛应用希亚替尼和此曲妥虹肌肉注射为首疗法时肿大的病理完全缓解百余人(pCR)是此曲妥虹肌肉注射单药疗法的两倍。我们常理论上，最初特别设计疗法pCR百余人的提高能适当预测DFS及OS的改善，因此从术以前最初特别设计化学疗法+抑制剂疗法的临床研究实验的无症状结果来取而代之特别设计疗法研究课题。然而，ALTTO试验车并很难毕竟为首抗HER2双抑制剂药剂在特别设计疗法中会的生存环境压倒性。药剂研发的搭车受到挑战，临床研究实验替代往南的引介也受到挑战:AmericanFDA已经基于PCR更快批准了几种最初药，但以前看来，PCR与肿大依然结节病并没法画等号。对于HER2无症状末期以前列腺癌特别设计疗法的标准建议仍是特别设计化学疗法+此曲妥虹肌肉注射疗法1年。3、贝伐虹肌肉注射在末期以前列腺癌特别设计疗法中会的作用2014年ASC0会员大会报告了 E5103试验车的结果。该试验车选择HER2同义以前列腺癌，按照1 : 2 : 2将4994唯HER2同义相伴淋巴结无症状或淋巴结同义拆分其他高危各种因素的末期以前列腺癌肿大随机扣除到三个疗法小组中会。除了多柔比星和低剂量以及每周使用抗癌药物，肿大或遵从安慰剂(A小组:AC>T)，或在化学疗法此后遵从贝伐肌肉注射(B小组:BvAC>BVT),或再行在化学疗法此后遵从贝伐肌肉注射疗法此后再遵从贝伐肌肉注射单药疗法10个周期 (C小组:BvAC>BVT>BV)。主要往南是无浸润性以前列腺癌生存环境期 (IDFS)。 结果看出，化学疗法系统性所致意外事件(AE)包括骨髓可抑制和病变肿大在三小组中会完全相同。少于3级的糖尿病、血栓形成、静脉此曲张、肿大意外事件在三小组报道的比百余人分别是2%、8%、11%。15个年末时临床研究充血性败血症的累计比百余人为1.0%、1.9%、3.0%。B 小组约24%的肿大，C小组55%的肿大在试验车计划完毕以前中会止贝伐虹肌肉注射疗法。中会位随访星期为47.5个年末，在A、B、C三小组共有430唯IDFS意外事件，三小组5年的IDFS完全相同，分别为77%、76%和80%。研究课题表明，在蒽环类药剂和抗癌药物的特别设计疗法中会填充贝伐虹肌肉注射并没法改善高危的HER2同义以前列腺癌肿大的IDFS或者OS。广泛应用贝伐虹肌肉注射毕竟上升了所致意外事件，造成了贝伐虹肌肉注射的末期停药意外事件比百余人髙。 无论在HER2无症状以前列腺癌(BETH研究课题，3509唯肿大，特别设计化学疗法/此曲妥虹肌肉注射+/-贝伐虹肌肉注射)，还是在TNBC (BEATRICE研究课题，2591唯肿大，特别设计化学疗法+/-贝伐虹肌肉注射)，以及HER2同义相伴高危各种因素的以前列腺癌(E5103研究课题)，特别设计疗法化学疗法基础上上升贝伐虹肌肉注射外未能上升DFS或OS受惠。并且，上述研究课题外断定，贝伐虹肌肉注射小组3〜4度危险性比百余人明显增高，因危险性中会断疗法的比唯也较高。到目以前为止的迹象看出，贝伐虹肌肉注射不适合以前列腺癌特别设计疗法。