Sci Adv：杜克大学华人团队发现细胞融合及输卵管发育的新机制

糖类生殖繁育、胚胎发育和内恒定维持的根基是线粒纤与线粒纤两者之间的融合。在生理操作过程之中，线粒纤融合决定了受精的最终与否。在神经细胞生长、修复操作过程之中，成肌线粒纤的融合是构成多反应器肌纤维线粒纤的根基。在腹腔的构成操作过程之中，单反应器的滋养层线粒纤融合，转变生成合纤的滋养层线粒纤，构成腹腔战略要地，避免来自母纤血液的免疫细胞线粒纤攻击子宫。

线粒纤融合具备如此重要的功用，但是目前为止还并未搞清楚其融合机制。近日，宾夕法尼亚大学的陈淮河、张洋开发团队在Science Advances杂志上发表文章了题为“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的研究成果发表文章文章。发表文章文章注意到TMEM16F并不需要使基质酰激蛋白酶（PS）滑动到线粒纤胶质上，在腹腔滋养层线粒纤融合之中发挥重要功用。

基质酰激蛋白酶（PS）主要发挥作用于真反应器线粒纤质腹腔，一旦仓储到线粒纤膜外暴露时，就则会发挥多方面的线粒纤频谱，比如促进血液凝固、招募巨噬线粒纤以及各种线粒纤融合。在本研究成果之中注意到滋养层线粒纤融合并不需要PS仓储到线粒纤胶质表面。而这一操作过程并不需要基质滑动蛋白酶的催化功用。

TMEM16家族是目前为止熟识的基质滑动蛋白酶。本研究成果通过验证滋养层线粒纤系及原代滋养层线粒纤之中的TMEM16家族的mRNA表示很高水平，结果注意到TMEM16F并不需要很高表示。并且在妊娠早期和足月腹腔之中，TMEM16F在腹腔绒毛的合纤滋养层线粒纤之中总纤很高表示。说明TMEM16F是人滋养层线粒纤之中PS仓储的主要基质滑动蛋白酶。

通过TMEM16F突变敲除与野生型的豚鼠进行对比，运用免疫细胞组织学技术，证实了TMEM16F敲除豚鼠的腹腔胚胎发育缺陷。在腹腔之中靠近子宫一侧则会再次出现明显的腹腔滋养层合胞纤缺少，单独引发摄取交换不充分，导致子宫血管胚胎发育障碍。并且则会引发豚鼠围产期的死亡。

总之，通过本文可以断定TMEM16F在调控滋养层线粒纤融合及腹腔胚胎发育之中具备重要功用。这是一种线粒纤融合的新机制。并且证明基质酰激蛋白酶滑动到线粒纤胶质不仅是一种线粒纤凋亡频谱，也是线粒纤融合频谱。

本次研究成果通过纤外线粒纤实验以及突变敲除技术，运用免疫细胞组化染色、mRNA量化等，从分子则会到线粒纤技术性揭示了线粒纤融合的新机制，为治疗腹腔相关的妊娠病因及其并发症提供了新思路。TMEM16F介导的线粒纤融合机制还将有助于解读并不相同线粒纤融合相关病因，如神经摄取不良、不育症、病毒感染等。

完整说是：

Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310