AJOG:CD70抗体-药物偶联剂有望视作子宫平滑肌肉瘤的靶向药

2021-12-13 03:03 来源:焦作妇科医院

睾丸骨骼肌畸形是一种相似的侵略性的妇科恶性,起源于睾丸体的睾丸肌层,在治疗法完全开刀后仍有很高的中风安全性。目前的促生素对睾丸骨骼肌畸形只有当中等总体的依赖性。促体和促体-促生素萘物(ADC)已被公认为是其他癌症的有效小分子疗法,但尚不数据分析指标这种方法对睾丸骨骼肌畸形的依赖性。

本数据分析有助于数据分析睾丸骨骼肌畸形当中CD70簇的活性,并指标CD70-ADC治疗法睾丸骨骼肌畸形的促活性。数据分析执法人员首先通过对比分析三种睾丸骨骼肌畸形细胞系(SK-UT-1,SK-LMS-1和SKN)和短时间睾丸肌层细胞的膜蛋白传达来筛选最终目标膜蛋白。然后用多种方法检测了膜蛋白CD70在睾丸骨骼肌畸形细胞系和临床样本当中的传达水平。先前开发了一种最终目标膜蛋白的单克隆促体与单乙基澳瑞他和安F(MMAF)间有萘的ADC,并数据分析了其对睾丸骨骼肌畸形的促依赖性。

经认定,CD70是睾丸骨骼肌畸形细胞系当中高传达的免疫促原。在三种睾丸骨骼肌畸形细胞系当中,通过Western;还有和荧光转录细胞分选分析得出结论了SK-LMS-1细胞当中的CD70传达。在90.5%(19/21)的临床样本当中捕捉到到了CD70过传达。

(CD70-ADC处理过程对复刻瘤激素模型压强的因素)

数据分析执法人员将促CD70单克隆促体与MMAF的新型酯萘产生了CD70-ADC。CD70-ADC对SK-LMS-1细胞不具备显著的促依赖性(IC50为0.120 nM),但对CD70当中性的睾丸骨骼肌畸形细胞系则无促依赖性。在SK-LMS-1异种复刻激素模型和患者可能复刻模型当中,CD70-ADC均可突出抑制的发育(压强:129.8 vs 285.5 mm3、128.1 vs 837.7 mm3)。

睾丸骨骼肌畸形高传达CD70,用CD70-ADC小分子治疗法睾丸骨骼肌畸形或可获得很好的治果。

原始出处:

Rurio Nakae, et al. CD70 antibody-drug conjugate as a potential therapeutic agent for uterine leiomyosarcoma. American Journal of Obstetrics Company Gynecology. August 18, 2020.

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